Se inauguró en la ciudad el 19 de julio de 1969 como un centro artesanal dedicado al fomento de las artesanías locales para beneficio de sus autores. Durante los ochenta pasó a ser Museo del Maíz y en 1998 fue renombrado Centro Cultural Mario Pani, en memoria al destacado arquitecto que diseñó el edificio. El 21 de Octubre del 2002 abre sus puertas el Museo de Arte Contemporáneo de Tamaulipas, gracias a la iniciativa del Gobierno del Estado de Tamaulipas en estrecha colaboración con el Consejo Nacional para la Cultura y las Artes, así como también con el Ayuntamiento de Matamoros.
Desde sus inicios tuvo como premisa el promover y fomentar el interés de las manifestaciones del arte contemporáneo, así como convertirse en receptor de nuevas propuestas artísticas nacionales e internacionales.
El museo cuenta con un teatro al aire libre, un patio central, un vestíbulo, tres salas de exhibición, un taller artístico y una librería; en los cuales se han llevado a cabo diversos eventos sociales, presentaciones de danza, espectáculos escénicos, exposiciones, club de lectura, presentaciones de libros, talleres, charlas, conferencias y más.